建国前，有历史记载的著名科学家及其成果在百人以上。例如东汉末年，皖县(今潜山)左慈为著名炼丹家，在炼制丹砂时，可人工合成硫化汞。三国时期，皖县天文学家王蕃，精心制作出“浑仪”，并求出圆周率π＝3．15。宋、元时期，贵池陈承编撰《重广补注神农本草并图经》23卷，详细介绍了药物性能和家传秘方。潜山光华编辑的《风科集验名方》计1979方，为我国最早的风科大成。南宋宿松汪革，在麻地坡率数百人从事铁器铸造，在冶铁技术上积累了丰富经验。明代，桐城左光斗擅长水利，对北方兴修水利曾提出浚川、疏渠、引流、设坝、建闸、设坡、筑塘等14条方案。明末清初，桐城科学家方以智著《物理小识》12卷，涉及天文、地理、医药、保健、气象、金石、生物等领域，是17世纪初叶一部全面论述我国古代自然科学知识的民间“百科全书”。他不但把我国知识分为“物理”(自然科学)、“宰理”(社会科学)、“物之至理”(哲学)3类，而且还积极倡导科学实验，开“质测”学派的先河。他在总结古代物理知识的基础上，通过实验提出了许多精辟的见解，尤其是用有棱宝石和三棱水晶把光分成五色，认为这与背日喷水而成的五彩虹同属一类物理现象。《物理小识》中有关于炼焦和用焦的记载，比欧洲早一个多世纪。他还提出采用西法改革汉字为拼音文字。方之次子方中通为天文、数学家，是国内讨论对数第一人，所著《数度衍》24卷，附录1卷，被誉为数学百科全书。桐城胡宗绪与宣城梅文鼎均擅长数学，他们交往甚密，常有书信来往，遗著有《梅胡问答》。
桐城学术于明代嘉靖后兴起，各种讲学会社以枞阳为中心建立起来，比较著名的有辅仁馆、陋巷会、桐川馆、复社、泽园社。参加会社的学者讲求经世之术、专心科技者很多。除方以智外，谢国帧研究天文、方技；方羽南研究河洛纵横之图，以测古人制乐、用兵之法；王彭年穷究阴阳象数、农兵、槽马、关塞之学。清末吴汝纶曾为严复的《天演论》译稿作序，光绪二十五年出版了《节本天演论》(吴汝伦编辑)，促使进化论在中国传播。
清代贵池儿科专家夏鼎著有《幼科铁镜》，桐城吴欧著有《医学寻踪》，余霖著有《疫疹一得》，东至周学海编有《周氏医学丛书》，太湖宋自应著有《妇科》及《医学折衷》，怀宁杨銮坡著有《医学四书》，丁悦先著有《药性赋》和《痘科要言》，桐城顾锡著有《银海指南》。
清代怀宁纺织专家朱东海，改革传统织布机，织出的布密不漏水，被世人誉为“东海布”；至德余干臣在尧渡仿闽红制作红茶，使尧渡成为“祁红”的原产地。至德所产的半两朱兰茶，属清代茶叶的上品，多运往东欧。
清桐城地理学家姚莹，考查中外地理，特别注意祖国边疆及东亚地区，著有《中复堂全集》和《东槎纪略》等多部地理专著，后者记述台湾人文地理甚详。
民国时期，怀宁潘梦初成为宜城一代名医，曾任安庆市官医院总理兼中医公会会长，擅长内、儿、妇科，对伤寒、瘟病及活血去瘀疗法富有研究。东流章韫胎为生物学家，著有《现代生物学讲义》及《细胞学讲义》，后又致力于古生物学研究，探讨中国远古史地和中华民族的源流；桐城公路建设专家孙发端除对皖浙赣作出开拓性的公路建设外，在国内西南、西北地区公路建设中，亦功绩卓著。