王瓒于弘治八年（1495)乡试考中第三名。翌年会试第十五名，殿试第二名，授翰林编修，参与纂修《大明会典》。正德五年(1510)，升侍讲，充经筵讲官，进讲“举直错枉”一章时，他例举宦官宫妾干政，以讽谏时事，触怒大宦官刘瑾，被贬为国子监司业。直到刘瑾被诛，他才官升南京国子监祭酒，校注《四书》、《五经》，改北京国子监祭酒。正德十二年（1517）九月，擢礼部右侍郎。当年武宗好巡幸，储位久虚。王瓒曾-劝谏：请育宗室一人于宫中。又疏请武宗回銮罢犒军，武宗终不省悟。
嘉靖之初，世宗封生父兴献王为皇考，交礼部-集议崇祀兴献王典礼。礼部尚书毛澄、首辅杨廷和极力阻拦，并商议以古时汉代定陶王、宋代濮王的史实为根据，凡与此议有不同意见的“即奸谀，当诛”。进士张璁对王瓒说：“帝入继大统，非为人后，与汉哀、宋英不类。”谁想王瓒竟将此言“宣言于众”，杨廷和十分恼怒，令言官列出王瓒的其他过失，将他贬为南京礼部侍郎。不久，王瓒又以母亲去世，回乡守丧。嘉靖三年（1524）去世。
王瓒为官近三十年，历事三朝，四次出任科举考试官，两袖清风。朝廷赠他礼部尚书，谥文定。
著有《正教编》、《瓯滨集》、《弘治温州府志》等。
