一月
年初翰林院编修李鸿章随工部侍郎吕贤基回原籍合肥办团练，二月，李鸿章带练勇800人赴巢县（今巢湖市）东关扼守。
十四日（2月21日）太平军翼王石达开部扬帆小孤山进入皖境江面，按察使张熙宇先期逃径徽州。
十七日（2月24日）石达开军攻克安庆府（今安庆市），巡抚蒋文庆吞金身死。缴获饷银30余万两及大批军械粮食，太平军在安庆开狱放囚，周济贫苦，扩充军队。次日，继续东进。
十九日（2月26日）石达开军攻克池州府（今贵池市）。
二十一日（2月28日）石达开军攻克铜陵县（今铜陵市）。
一月（2月）清廷起用前漕运总督周天爵为安徽巡抚。周在宿州设立行营，专事进攻捻军，并派其长子与冯金标、张乐行等捻军首领谈判，张与"十八铺人"接受"招抚"，成为周天爵部下兵勇。
是月太平军攻克安庆，捻党遍地而起，捻军时期开始。
二十五日（3月4日）石达开攻克芜湖县（今芜湖市）。
二月
一日（3月10日）石达开军攻克太平府（今当涂县），次日下和州（今和县）。以上所经府县，皆弃而不守。
八日（3月17日）清廷命周天爵仍以兵部侍郎衔办理安徽防剿事务，改授李嘉端（河北大兴人）为安徽巡抚。
十一日（3月20日）太平军进入南京，改南京为天京，定为太平天国的都城。
十五日（3月24日）钦差大臣何荣自安庆抵芜湖。
十八日（3月27日）钦差大臣琦善抵合肥。
二月（3月）定远武生陆遐龄自安庆狱中被太平军放出返里，与其子陆聚奎组织万人结捻起义。
三月
五日（4月12日）清廷命前任江南河道总督潘锡恩办理太平府一带捐输团练事务。
十六日（4月23日）改庐州为省城，安庆为府城。
三月（4月）张乐行及其部下，奉周天爵之命与寿州知州金光筋部合攻定远左家店、甘罗庙的陆遐龄部捻军，陆部失败溃散。张乐行部因薪饷无着，不受周天爵节制，重返雉河集，准备再度抗清。
四月
二日（5月9日）捻军陈学曾、纪黑壮部4000人，聚阜阳、蒙城、亳州交界之王市集，败官军，毙兵勇200余。
九日（5月16日）太平天国派春官正丞相吉大元率军与林凤祥、李开芳部会合，于四月六日由浦口登陆北伐。是日，太平天国北伐军攻克滁州（今滁州市），穿城而过。
十一日（5月18日）北伐军攻下临淮。
十八日（5月25日）太平军胡以晃、赖汉英部西征军占领西梁山、裕溪口、雍家镇。
二十一日（5月28日）北伐军攻下凤阳府（今凤阳县）。
二十六日（6月2日）北伐军弃临淮、凤阳，攻下怀远县。
二十七日（6月3日）太平军西征军主帅、春官正丞相胡以晃、夏官副丞相赖汉英、国宗石凤魁、殿右十二指挥白晖怀、土官正将军林启荣等统军乘船西征，进入安徽。
三十日（6月6日）北伐军占领蒙城县，经捻军根据地雉河集。张乐行、冯金标、龚得树以数千人在涡河、淝河流域活动。
五月
一日（6月7日）西征军占领池州，毁铁佛寺，不久退去。
是日西征军克池州府，不守西进。
三日（6月9日）西征军于当日深夜占领安庆府（今安庆市）。
四日（6月10日）北伐军攻克亳州。
七日（6月13日）西征军退出安庆，按察使张印塘等入城，复回驻集贤关，不久下游太平军续至，再行占领。
二十八日（7月4日）北伐太平军进占凤阳。分散在安徽西北、东北等地的捻军纷纷起义，迎援太平军北上。
五月（7月）阜阳捻军李士林部，固始捻军刘元吉、任二皮、刘疙瘩部，霍邱和固始边界的捻军李昭寿、薛之元部，同时宣布起义。
七月
六日（8月10日）北伐军留千余人回巩县南行。当日，南归军攻下英山县（今改属湖北省）。
七日（8月11日）南归军攻下太湖县，东进与胡以晃部会合，归入安徽太平军。
八月
七日（9月9日）太平军一度占领无为州（今无为县）。
二十日（9月22日）西征军分军攻克东流县（今改为镇），旋退。
二十二日（9月24日）西征军分军占领建德县，旋退。
二十四日（9月26日）翼王石达开率部五六千人进驻安庆筑楼设防，开始进行太平天国根据地建设，并主持西征军和安徽军政，使安庆成为西征军大本营。
九月
五日（10月7日）安徽太平军一度占领巢县（今巢湖市）。
十五日（10月17日）兵部侍郎周天爵吐血死在颍州王市集。蒙城、亳州各捻立即合"五十八捻为一"，以武大僧、马和尚、陆凤、江帮位为首领，号称"四大天王"，展开活动。
十六日（10月18日）安徽太平军再占池州府，纳贡献之黄金600两，旋退。不久，占领青阳县。
十九日（10月21日）江忠源（湖南新宁人）任安徽巡抚，原任李嘉端革职。
十月
十二日（11月12日）袁甲三派兵擒捻军首领马在龙，占领皖北雉河集。
十四日（11月14日）太平天国春官丞相胡以晃率军自安庆北征，于当日攻下桐城县。
二十二日（11月22日）翼王石达开训谕贵池县全县良民限于十一月二十日（12月20日）前"依制举官呈册"不得违反谕令。
二十九日（11月29日）胡以晃、曾天养率太平军攻占舒城，清督办安徽团练工部侍郎吕贤基投水自杀。
十一月
五日（12月5日）清廷命将失守桐城之汉中镇总兵恒兴及前任按察使张熙宇正法。
十日（12月10日）巡抚江忠源督带兵勇2700人自六安州到庐州府。
十七日（12月17日）胡以晃军击败援庐州府之寿春镇总兵玉山，斩之。
十九日（12月19日）清廷命江南提督和春，陕甘总督舒兴阿，给事中袁甲三速援庐州。
十二月
二日（12月31日）西征军何开贵部占领英山县。
十六日（1854年1月14日）西征太平军胡以晃、曾天养部，深夜乘雾再次攻陷庐州府水西门城墙，占领府城。清安徽布政使刘裕珍、前任布政使李本仁、副将松安、都司戴文澜、马良勋等被镇压，署知府胡元炜降，新任巡抚江忠源投水自杀。
十九日（1月17日）安徽太平军占领繁昌县。
十日（1月18日）安徽太平军李典炮占领庐江县，二月退去。
二十四日（1月22日）以庐州失陷，清廷革陕甘总督舒兴阿职，命江南提督和春统带庐州各路兵勇。
是日清廷以福济为安徽巡抚。
十二月（12月）户部右侍郎王茂荫上书《论行大钱析》指陈其弊，认为钱币"种类过繁，市肆必扰，折当过重，废罢尤速"。咸丰帝对此未予理采。他是马克思《资本论》中唯一提到的中国人。
是月安徽太平军分别占领望江、建德、东流（今改为镇）等县。
是年翼王石达开在安庆征收赋税。
△枞阳县向太平天国贡献白银1300两。
△太平军至巢湖运漕镇东关将糟粮16万石运往天京。
△文学家姚莹（1785～1853年，桐城人）去世。著作颇多，有《中复堂全集》等。
△数学家罗士琳（1789～1853年，歙县人）去世。著有《四元玉鉴细草》、《比例汇通》、《渲元九式》等。
△广德二月地震连日，月余始定。庐江四月地震。
△省城敬敷书院（藏书楼）在战争中被焚。