贵池县在汉时曾称石城县，历史上不少朝代在此设过州、府、军、路治所。中华人民共和国建立后，曾两度是池州专署所在地。其具体沿革变迁分述如下：
春秋时期：属吴。
战国时期：越灭吴，楚灭越。属楚之江东郡。
秦：秦王政二十四年(前223年)秦灭楚。二十五年平定江南。二十六年秦在全国推行郡县制，属鄣郡。
西汉：汉初至元始二年(公元2年)间建石城县(今灌口乡)。属扬州之丹阳郡。
东汉：属扬州之丹阳郡。
南朝：石城属南陵郡。梁大同年间，侨立南太原郡于石城县地，不久即废。
陈：天嘉元年(560元)，改南陵郡为北江州，石城属北江州。
隋：开皇九年(589年)废石城县入南陵。十九年复析南陵西五乡并石城故地置秋浦县。以县城临秋浦水得名，治所石城，属宣州。
唐：武德四年(621年)置池州，秋浦县属池州。贞观元年池州废，县还隶宣州。永泰元年(765年)复置池州，秋浦县属池州，县治随州治迁至今贵池县池州镇，至唐代中叶，秋浦县属秋浦郡，晚唐属池阳郡。
五代十国：杨吴顺义六年(926年)秋浦县易名为贵池县。
两宋：属池州、池阳郡。
元：属池州路。
明：初属池州路，洪武廿一年(1388年)，属九华府，后复属池州府。
清：顺治时，属江南左布政使池州府，康熙六年(1667年)，隶属安徽省池州府。
中华民国：民国初年沿用清制。民国2（１９１３年）年1月8日，废道府州，贵池县直隶安徽省。民国3年袁世凯公布省道县三级官制，贵池县隶芜湖道，民国17年撤销道的建制，直至民国21年再次直隶安徽省。民国21年10月至37年，贵池县属安徽省第八区行政区。
中华人民共和国：民国38年4月县境解放后，贵池县属皖南区池州专区，1952年1月30日，属安徽省安庆专区。1965年7月，属安徽省池州专区。1980年元月，再次属安徽省安庆地区。1988年9月，国务院批准安徽省调整安庆地区行政区划，复置池州地区，同时改贵池县为贵池市，属池州地区，其辖境不变。

一九四八年贵池县政区示意图