民国16年（1927）年2月，国民革命军第六军和第三军，由江西彭泽、鄱阳北伐至本区。2月5日，秋浦县成立了工人协会。民国17年，中共青阳北乡支部和贵池特支领导开展工人运动。民国19年8月，中共贵池县委在馒头山煤矿，开辟了以六合、协记矿区为重点的工运区，领导建立了木匠工会、从业工会等工人组织。民国20年11月，中共徽州工委成立，分工由宏同志负责工运工作。民国21年11月，中共贵池县委在唐田、西山、茶园、古裕、魁半、西园、姚街、徐村柯、肖坑等主要活动区域内，成立了雇农工会，成员32人。民国22年11月，中共彭泽县委派共产党员吴东山，在至德县境内昭潭一带建立了工农联盟会组织。民国23年6月，中共皖南工委领导建立了陵阳店员工会、木镇油坊工人工会。同年，中共东流、秋浦县委，领导建立了工会组织。民国24年7月，中共江南特委领导建立了江南特区总工会，贵秋、贵东县也建立了工会组织。工会组织团结和教育手工业工人，参加土地革命运动，制造武器弹药和被服；同时配合党领导的红军和赤卫队，开展反“围剿”斗争。
抗日战争期间，区内沿江各根据地都先后成立了工抗协会，发动民众支援抗战，打击日本侵略军。民国25年，东流县成立了渔业工会，团结渔民，同渔霸、劣绅作斗争。
1949年4月21日至24日，区境各县相继解放。1949年底，成立皖南区总工会筹备委员会池州专区工会办事处，机关驻贵池县池阳镇，辖贵池、东流、至德、铜陵、青阳、石埭、太平等七个县。1950年增辖繁昌县的工会组织。同年2月前后，各县相继成立了工会筹备委员会。1950年至1951年，贵池、东流、铜陵、青阳、石埭、太平、繁昌等7县分别召开工会会员代表大会或会员代表会议，选举产生了县工会委员会（至德县仍为筹备委员会）。至1951年底，全区共建立基层工会组织152个，所属职工9928人，会员7437人（主要是搬运、店员、手工业、教育等行业）。专区工会办事处有专职干部32 ，8个县工会有专职干部共32人。
1952年1月14日，因行政区划变更，池州专区工会办事处撤销。太平、石埭县划归徽州专区工会办事处。繁昌县工会划归芜湖专区工会办事处。贵池、东流、至德、铜陵、青阳等五个县工会划归安庆专区工会办事处。
1965年8月28日，池州专区工会办事处恢复，机关驻贵池县城，辖贵池、东至、铜陵、石台等五个县总工会。1974年1月，太平县总工会由徽州划入池州，同年11月铜陵县总工会划为铜陵总工会。地区工会办事处配备专职工会干部10人。全区共有基层工会组织337个，所属职工18537人，会员12564人，县级工会专职干部15人。
1966年底，文化大革命开始，工会组织受到冲击，不久，工会组织瘫痪，公章被封存，财产被分，各级工会组织完全停止活动。
1969年至1973年上半年，工会工作为“三代会”（工代会、贫代会、红代会）中的“工代会”所替代。1969年3月，池州专区召开第一次“三代会”，成立第一届工人代表大会委员会。1973年3月，地区召开第二次“三代会”成立第二届工人代表大会委员会。
1973年4月，在中共池州地区的领导下，全区开展恢复和重建工会组织的工作。4月15日，地区工代会发出《整顿工会宣传提纲》要求进一步抓紧做好全区各级工会组织的整顿，在抓好基层工会组织整顿的基础上，召开各县工会代表大会，选举产生县总工会委员会。是年5月，全区共整建基础工会组织236个，所属职工23889人，恢复和发展工会会员21302人。10月9日，恢复地区工会办事处。1977年6月，池州地区工会召开第三次代表大会，选举产生池州地区总工会第三届委员会。
1980年1月，池州地区再次撤销，地区总工会停止工作，石台、太平县总工会划归徽州地区工会办事处（石埭县于1987年又划归安庆行署工会办事处），青阳县总工会划归宣城地区工会办事处（1983年又划归芜湖市总工会），贵池、东至县总工会划归安庆行署工会办事处。
1988年8月，池州地区再次重新组建，同月，地区工会办事处成立，辖贵池市、东至、石台、青阳县、九华山管理处工会。办事处专职干部10人。各县（市）总工会专干32人。全区基层工会组织从1979年开始进行恢复性整顿，随后工会组织有断发展壮大，至1993年底，基层工会组织发展到760个，所属职工63602人，会员55367人。在各级党政支持下，193个基层工会（含产业、局工会）配备专职工会干部343人，其中享受同级副职待遇的114人，参加同级党委的55人。