宋、元、明、清时期，本区境域，至明代基本定型。据明嘉靖二十四年（1545）《池州府志·舆地志》，池州府的疆界，府东以青阳县荆山为界150里接宁国府。西以东流县方家庄为界240里接九江府。南以贵池县兴孝乡为界200里接徽州府。北以贵池县清溪口江北干为界15里接安庆府。东北以石埭县沓口铺为界200里接宁国府。东南以建德县昭潭为界320里接饶州府。东北以铜陵县荻港为界200里接太平府。西北与北同。全区广390里，袤400里。自池州府城（贵池县城）至南京陆行500里，水行550里；到达京师（北京，1421年自南京迁）陆行2800里，水行4050里。
清代至民国时期，池州的境域与明代池州府大致相同。中华人民共和国成立后，池州地区两次撤销，三次重建，辖区和疆界也多有变化。自1988年8月国务院批准建立池州地区至今，全区辖4个县级政区，即贵池市、东至县、石埭县、青阳县（包括九华山管理处），4个政区均位于长江以南，其中贵池市、东至县滨临长江。全区的疆界是：东连黄山市黄山区（原太平县），以及铜陵市的铜陵县、芜湖市的南陵县、宣城地区的泾县，与青阳县、石埭县接壤；西邻江西省的景德镇市、波阳县、彭泽县，与东至县毗邻；北和西北，与安庆市区以及望江、怀宁、枞阳3县隔江相望，区界沿江而上，贵池市、东至县南接黄山市所辖祁门县、黟县、石埭县与之接壤。全区境域总面积8271.7平方公路。