民国16年(1927年)夏，中国国民党第三分部蒙城县临时委员会成立，提倡三民主义，迎接国民革命军北伐。组建临时工会、农会、商会、妇女会等。次年春成立县党部。为向县政府要钱未成，殴打县长李象益，与县商会会长老绅派李麟阁展开斗争。11月，成立党务整理委员会，清理共产党。民国23年11月，破坏中共涡蒙亳县委，逮捕共产党员50多人。民国27年5月，日军侵犯蒙城时，县党部躲至高隍。民国30年和35年，国民党蒙城调查统计室大肆搜捕共产党员。民国37年6月，蒙城县国民党组织瓦解。
民国17年2月，中共皖北特委在驻蒙国民革命军中建立中共蒙城县委。兵暴计划未果。民国21年，中共皖北中心县委在涡蒙两县组建中共涡蒙特区，次年改为中共涡蒙亳县委，组织贫苦农民向地主开展“扒粮”斗争。民国23年11月组织遭破坏。民国28年5月，中共豫皖苏区党委组建中共蒙城县委，发动青年抗敌协会开展抗日宣传。由于国民党掀起反共高潮，县委于9月撤销。民国30年2月，中共淮上地委组建中共蒙城县委，建立6区政权，开展抗日宣传。由于国民党军队向新四军四师猖狂进攻，中共蒙城县委于5月转移至津浦路东。民国33年12月，中共淮北路西二地委组建中共宿蒙县委，建立6区2乡政权，开展减租减息，发展生产。后国民党向华中解放军大举进犯，中共宿蒙县委于民国35年11月西撤到豫东。民国36年6月，中共豫皖苏三地委重建中共宿蒙县委，建10区政权，组织武装，开展减租减息，土地改革。民国37年1月，中共豫皖苏六地委组建中共蒙城县委，先后建10区1市政权，发展武装，开展土地改革。6月28日，蒙城全部解放。之后两县委全力以赴支援淮海战役。民国38年3月，中共皖北阜阳地委组建中共蒙城县委和蒙城县人民政府，中共蒙城县委组织全县人民支援解放军渡江和生产救灾，先后开展反匪反霸、抗美援朝、镇压反革命运动，巩固政权。继之开展土地改革，发展互助合作，完成对农业、手工业和资本主义工商业的社会主义改造。1958年，又领导了全县实现人民公社化运动。由于共产风、浮夸风和连继三年的自然灾害，1960年全县人民生活严重困难。1961年，贯彻“调整、巩固、充实、提高”的方针，使全县生产稳步上升。1966年“文化大革命”后，全县党组织瘫痪，党员停止组织生活。1969年春，整顿党的组织，恢复党的组织生活。1978年12月以来，中共蒙城县委认真贯彻中共中央十一届三中全会精神，坚持改革开放，使农业连年丰收，工商业、交通运输、城乡建设、文化教育都在蓬勃发展。