萧县位于安徽省淮北平原北部，黄淮海平原南端。东和北部与江苏省铜山县、丰县接壤。西与砀山县及河南省永城县毗邻，南同淮北市、濉溪县交界，东南与宿县相连。
县境南起北纬33°56′（在皇藏区庄里乡马山南），北抵北纬34°29′（在新庄区东阁乡岳李村北），南北跨距33′，约60.4公里，西从东经116°31′（在淮海区白楼乡赵破楼村西），东到东经117°12′（在皇藏区官桥镇后官桥村东），东西跨距41′，约56公里。面积1861.119平方公里，占安徽省总面积的1.33%，居全省第37位。
中共萧县县委、县人民政府驻地龙城镇，位于县境中部凤凰山南麓，龙河源头。符（离集）、夹（河寨）铁路和301公路经此。北距首都北京市836公里，南距省会合肥市301公里，距宿县专区行政公署驻地宿州市75公里，西南距淮北煤田中心淮北市29公里，东北距江苏省徐州市25公里，均有铁路和公路相通。