民国2年（1913），泗县县公署始立第三科，兼理文化事宜。
12年，县设教育局，以民众教育股主管民众教育和文化事宜。25年裁教育局，复设县政府第三科。
抗日战争时期，泗县国民政府和敌占区的日伪县政府均以第三科主管文化。泗灵睢、泗五灵凤、泗南、泗宿等县的抗日民主政府则设文教科主管文化工作。
解放战争时期，民主政府仍以文教科为文化主管机关。
中华人民共和国成立后，县人民政府初设文教科。1956年，文化、教育分设两科，以文化科专管全县文化工作。1957年7月撤销文化、教育两科，成立“泗县文化教育局”。“文化大革命”初期，文化教育局一度瘫痪。1968年，文化、教育分开管理，文化工作由泗县革命委员会政工组宣传小组领导。1971年10月24日，成立“泗县革命委员会文化局”。1982年3月1日，泗县革命委员会文化局改称“泗县文化局”。