1882年，德国籍圣言会传教士开始在砀山县候家庄传教。1892年，法国籍神甫艾莱沃在候家庄建立教堂和学校。与此前后，邻近的萧县马井亦建立了一所教堂。1892年左右，天主教传入泗县。1898年，在泗城成立天主教泗州总铎区，隶属江南教区，德国籍神甫卞良弼任总本堂凡14年之久。1902年，法籍传教士候晋康来宿县城里购地建堂，聚众传教。意大利传教士沙里诺来宿县后，又将传教范围扩大到农村，在宿县四乡或动员教友捐献，或出款购置房产，先后共兴建公所九个，并开辟堂口两个。宿县信教之风一时大盛，有教友约2 000人。灵璧县天主堂亦在1909年建立，初名“若瑟堂”，后于城内又建“安多尼堂”，继之发展了四个公所，教徒约400多人。
1929年，蚌埠教区成立，宿县、灵璧、泗县的教务统归蚌埠教区管辖，萧县、砀山隶属江苏徐州教区。
建国前，各县教堂都兴办了一些学校、诊所及慈善事业，较具规模的有宿县崇真中学、砀山县的晨光中学等。日军入侵时，各县教会做了一些收容、救济难民的工作，从而保护了不少人，使入教人数一度大增。至建国初，全区有天主堂13处，神职人员38人，教徒15 161人。
建国后，由于政治原因，教会活动一度中断。1979年后，宗教政策得以落实，发还了没收的教产，此教活动逐渐恢复起来。1987年，全区共有天主教徒4 684人。