民国8年(1919)，在“五四”运动影响下，合肥地区的青年学生掀起反帝爱国运动，并在5月14日，成立合肥县学生联合会，该会成立后，积极开展学生运动，组织学生示威游行，掀起抵制日货浪潮。一些旅外求学的合肥籍青年学生也纷纷返回合肥，成立合肥旅外学生会，开展学生运动。民国14年，上海发生“五卅”惨案后，合肥青年学生迅即恢复被解散的合肥县学生联合会，开展街头讲演，动员民众，组织集会和游行示威，并以学生联合会名义，创办“五卅”运动专刊《淝水怒潮》，声援上海工人运动。“九一八”事变后，合肥再起学潮，开展抗日救亡运动。抗日战争胜利后，合肥各校学生联合一起，开展反美帝、反独裁、反内战运动。民国36年5月，合肥学生以反对国民党青年军暴行为契机，开展示威大游行，在一两天内形成全市性的罢课、罢市浪潮。合肥解放不久，即召开第一届全市学生代表大会，正式成立合肥市学生联合会和各校的学生会。时学生联合会下设生活福利部、康乐部、学艺部和社服部。1951年4月14日，召开合肥市第二届学生代表大会。1954年2月12日至14日，市学联在合肥师范召开第三届学生代表大会，改选了学联领导机构，表扬了54名积极贯彻“身体好、学习好、工作好”的学员。1963年12月10日至12日，召开合肥市第四届学生代表大会，制定并通过了《合肥市学生联合会章程》。“文化大革命”运动开始后，合肥市学联组织受运动冲击陷于瘫痪。其后，全市青年学生的思想引导工作转由团市委学少部负责。